【当前独家】王行环教授团队发现膀胱癌发生发展新机制

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日前，武汉大学中南医院王行环教授团队在《自然·通讯（Nature Communications）》上发表了膀胱癌相关研究成果①。研究证实，DNA聚合酶POLD1可促进膀胱癌增殖转移，并具有成为膀胱癌生物标志物的潜力。

在前期研究中，王行环教授团队采用“肿瘤溯源技术”在一个罹患膀胱癌的家系中推断出POLD1是膀胱癌恶性转变过程中的一个关键分子②。

进一步机制研究发现，POLD1以一种不依赖DNA聚合酶活性的方式稳定癌基因MYC。此外， POLD1与MYC以复合物的形式结合在MYC靶基因的启动子上，并增强MYC的转录活性；另一方面，MYC能够转录激活POLD1，从而形成了一个POLD1-MYC正反馈回路，增强了对膀胱癌的促癌作用。

综上所述，该研究确定了POLD1通过稳定MYC促进膀胱癌发生发展的机制，并且POLD1具有成为膀胱癌生物标志物的潜力。

参考文献

① Wang Y, Ju L, Xiao Y, Wang X, et al. DNA polymerase POLD1 promotes proliferation and metastasis of bladder cancer by stabilizing MYC. Nat Commun. 2023; 14: 2421.

② Wang Y, Ju L, Xiao Y, Wang X, et al. Pedigree analysis of a POLD1 germline mutation in urothelial carcinoma shows a close association between different mutation burdens and overall survival. Cell Mol Immunol. 2021; 18: 767-9.

责编：陈龙飞

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